Le géant américain (2m08), 15e joueur mondial, s'est incliné 6-4 6-3 7-6 (7/5) devant sa "bête noire" de l'année Mischa Zverev (no 23). Il avait déjà subi la loi du gaucher allemand en janvier à l'Open d'Australie et sur la terre battue de Genève en mai.
John Isner n'a rien pu faire malgré le soutien du public du stade Arthur Ashe. L'Américain, qui a qui plus est souffert de la nuque, n'est jamais parvenu à s'emparer de la mise en jeu adverse. Mischa Zverev (30 ans) a, il est vrai, réussi un festival au filet avec 41 points inscrits en 57 montées (72% de réussite). Quart de finaliste en janvier à Melbourne, le frère aîné d'Alexander figure pour la première fois au 4e tour à Flushing Meadows. Il aura toutes ses chances face à un autre grand serveur américain, le demi-finaliste de Wimbledon Sam Querrey (no 17).
Tout est possible dans cette moitié de tableau, de laquelle émergera un joueur qui disputera sa première finale de Grand Chelem.